En detaljerad granskning av cannabinoidreceptorer

A Detailed Review Of Cannabinoid Receptors

Vad är cannabinoidreceptorer?

Cannabinoidreceptorer är en av de tre viktigaste komponenterna i endocannabinoidsystemet, tillsammans med endocannabinoider och deras enzymer. Dessa strukturer agerar som bindande platser för både endocannabinoider och externa fytocannabinoider. När de aktiveras, triggar cannabinoidreceptorerna cellulära signalvägar som katalyserar fysiologiska förändringar.

Celler, såsom neuroner har många olika receptortyper på sina ytor. Dock måste en molekyl passa för att binda till en viss receptor—lite som ett lås och en nyckel. Molekyler som "passar" helt rätt refereras som en ligand för den receptorn.

Som deras namn antyder, kan endast cannabinoider ansluta sig till cannabinoidreceptorplatser. När de gör det, orsakar de lokala förändringar inom cellen, såväl som mer utspridda förändringar genom att förändra kemikalier som en viss cell frigör.

Mer specifikt är cannabinoidreceptorer kända som G-proteinparade receptorer (GPCRs). Dessa receptorer förekommer i alla cellmembran i ett inaktivt tillstånd. Under denna tid, förblir ett så kallat G protein fäst vid sidan av receptorn inne i cellen. När en ligand tar kontakt, initierar G proteinet som är kopplat till receptorn de första ändringarna som sker inuti målcellen.

En djupare titt på cannabinoidreceptorer

Det finns två primära cannabinoidreceptortyper: CB1 och CB2. Dock placerar forskningen även en tredje, “föräldralös” cannabinoidreceptor. Känd som GPR55, har endocannabinoider visat sig binda till denna tidigare okända plats.

Det endocannabinoida systemet spelar en väldigt viktig roll för att upprätthålla homeostas—biologisk balans—inne i människokroppen, och cannabinoidreceptorer spelar en stor roll i denna funktion.

Det omfattande nätverket hjälper till att reglera andra kroppssystem, inklusive nervsystemet, det endokrina systemet och immunsystemet. Cannabinoidreceptorer på dessa platser spelar en stor roll som “mästerreglerare” av det endocannabinoida systemet.

Låt oss gå djupare in på de två främsta cannabinoidreceptorerna, deras roll i kroppen och hur CBD påverkar dem båda.

A Detailed Review Of Cannabinoid Receptors

CB1-receptorn

CB1-receptorer förekommer i stor mängd i hjärnan. De förekommer på platser såsom hippocampus, hypotalamus och amygdala. Dessa receptorplatser förekommer även i följande områden:

• Centrala nervsystemet
• Perifera nervsystemet
• Immunsystemet
• Mag-tarmkanalen
• Skelettmuskler
• Lever
• Reproduktiva systemet
• Kardiovaskulära systemet

CB1-receptorer är i huvudsak koncentrerade till presynaptiska nervterminaler och aktiveras när endocannabinoider flyttar sig "baklänges"—på ett bakåtgåendesätt—över den synaptiska klyftan.

Detta unika modus operandi medverkar till detta systems reglerande roll, och gör det möjligt för endocannabinoider och cannabinoidreceptorer att ändra inkommande signaler från neuroner nedströms.

Flera fytocannabinoider, endocannabinoider och syntetiska cannabinoider binder till CB1-receptorer som agonister, vilket innebär att de aktiverar den och orsakar någon form av åtgärd.

Endocannabinoiderna anandamid (AEA) och 2-arakidonoylglycerol (2-AG) binder till CB1-receptorer, men med olika plan av styrka. AEA binder som en partiell agonist med hög samhörighet, medan 2-AG binder som en full agonist med måttlig till låg samhörighet.

Som den primära psykoaktiva beståndsdelen i cannabis, binder THC till CB1-receptorn för att producera psykotropiska effekter. Vid bindande utövar THC sina effekter på känslor, belöning och minnesbearbetning.

En hel värd av syntetiska cannabinoider har även förmågan att binda till CB1-platsen.

När en ligand binder till CB1-receptorer, kan en bred rad fysiologiska förändringar ske. I allmänhet—styrd av ligandfrigörandet—är CB1-receptorn involverad i en mängd viktiga funktioner, såsom:

• Lärande, minne och kognition
• Belöning och beroende
• Sömn
• Neuroskydd
• Energimetabolism
• Vasodilation
• Hjärtfunktion
• Smärtsignalering
• Benombyggnad
• Intraokulärt tryck

CB2-receptorn

CB2-receptorer är betydligt mindre spridda än deras motsvarighet CB1. Dessa receptorer existerar huvudsakligen på immunceller såsom mikroglia, osteoklaster och osteoblaster. De förekommer även på neuroner runt om i nervsystemet.

CB2:s förekomst i immunsystemet antyder att platsen spelar en reglerande roll där i. Hittills har receptorn visat sig lovande vid behandling av inflammatoriska sjukdomar hos djurmodeller.

Olika endocannabinoider och fytocannabinoider agerar som ligander i CB2-receptorn. Dessa inkluderar:

• AEA
• 2-AG
• THC
• CBN
• Karyofyllen (en terpen som produceras i cannabisblommor)

Precis som med CB1-receptorn, kan en rad syntetiska cannkabinoider även aktivera receptorplatsen.

Aktiveringen av CB2-receptorer spelar även tydligt en viktig roll för att upprätthålla homeostas i människokroppen. Forskning antyder att platsen kan rikta in sig på framtida behandling av:

• Akut smärta
• Kronisk inflammatorisk smärta
• Neuropatisk smärta
• Neuroinflammation
• Neurodegeneration
• Multipel skleros
• Huntingtons sjukdom
• Inflammatoriska tarmsjukdomar
• Levercirros

Hur påverkas cannabinoidreceptorer av CBD?

CBD påverkar både CB1- och CB2-receptorer. Även om forskning ännu inte har fastställt dess verkningsmekanism, har CBD visat sig fungera som en allosterisk modulator, svag antagonist, och omvänd agonist för cannabinoidreceptorer.

Essentiellt innebär det att cannabinoiden kan komma att blockera eller störa dessa receptorer i viss grad, och även förändra sättet de svarar på andra ligander.

CBD kan indirekt aktivera CB1-receptorn genom att stärka nivåerna av ligand AEA och även stoppa återupptaget av endocannabinoiden.

CBD fungerar som en omvänd agonist för CB2-receptorn, vilket innebär att den sänker receptorns aktivitet. Denna mekanism kan komma att göra det möjligt för CBD att påverka immunceller på ett fördelaktigt sätt.

CBD kan även komma att motverka den tidigare okända tredje cannabinoidreceptorn. Dock kräver denna hypotes ytterligare klargörande.

Produktsökare